Medical and Social Expert Evaluation and RehabilitationMedical and Social Expert Evaluation and RehabilitationМедико-социальная экспертиза и реабилитация1560-95372412-2092Eco-Vector3596610.18821/1560-9537-2017-20-2-107-112ArticlesСтатьиReview ArticleNONINVASIVE METHODS IN THE DIAGNOSIS OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASEНЕИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ В ДИАГНОСТИКЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИBakulinIgor G.БакулинИгорь Геннадьевич

MD, PhD, DSc, Prof., Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics; Saint Petersburg, 193015, Russian Federation

д-р мед. наук, проф., заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии; 193015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

igbakulin@yandex.ruAbatsievaM. PАбациеваМ. ПI.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityФГБУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России15062017202VOL 20, NO2 (2017)ТОМ 20, №2 (2017)10711221072020Copyright ©; 2017, Eco-VectorCopyright ©; 2017, ООО "Эко-Вектор"2017Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjmseer.com/1560-9537/article/view/35966

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) being increasingly diagnosed worldwide is considered as the most common liver disease in Western countries. The incidence is growing rapidly due to the continuing epidemic of the obesity and diabetes mellitus type 2. There is the extremely topical question of the affordable, effective and early diagnosis of NAFLD. Over the past few years, significant progress has been made in the understanding of its risk factors, pathogenesis, clinical course, methods of diagnosis and treatment of NAFLD. The article gives an overview of modern and promising methods for diagnosing NAFLD, useful for physicians of various specialties who have to deal with NAFLD patients. Key problems of diagnostics are formulated and directions for further research are determined. There is discussed the role of biomarkers as promising noninvasive diagnostic methods, that provides to assess the severity of necrotic inflammatory processes and liver fibrosis in NAFLD patients.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) все чаще диагностируется во всем мире и считается самым распространённым заболеванием печени в западных странах. Заболеваемость быстро растет из-за продолжающейся эпидемии ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Чрезвычайно актуальным представляется вопрос о доступной, эффективной и ранней диагностике НАЖБП. За последние несколько лет был достигнут значительный прогресс в понимании факторов риска, патогенеза, течения, методов диагностики и лечения НАЖБП. В статье приведён обзор современных и перспективных методов диагностики НАЖБП, ориентированный на врачей различных специальностей, лечащих пациентов с НАЖБП. Сформулированы ключевые проблемы диагностики и определены направления для дальнейших изысканий. Обсуждается роль биомаркеров как многообещающих неинвазивных методов диагностики, позволяющих оценить тяжесть некровоспалительных процессов и фиброза печени у пациентов с НАЖБП.

non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)metabolomicagas chromatography-mass spectrometryelastometryнеалкогольная жировая болезнь печениметаболомикагазовая хромато-масс-спектрометрияэластометрия печени13С-метацетиновый дыхательный тест (13С-МДТ)13С-Methacetin Breath Test (13С-MBT)Chalasani N., Younossi Z., Lavineetal J.E. The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty LiverDisease: Practice Guideline by the American Association for the Study ofLiver Diseases, American College of Gastroen-terology, and the AmericanGastroenterological Association. Am. J. Gastroenterol. 2012; 107: 811-26. doi: 10.1038.Calvo N., Beltran-Debon R., Rodriguez-Gallego E., Hernandez-Aguilera A., Guirro M., Marine-Casado R. et al. Liver fat deposition and mitochondrial dysfunction in morbid obesity: An approach combining metabolomics with liver imaging and histology. W. J. Gastroenterol. 2015; 21: 7529-44. doi: 10.3748/wjg.v21.i24.7529.Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования наблюдения DIREGL 01903). Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014; 24(4): 32-8.Белоусова Л.Н., Балукова Е.В., Барышникова Н.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: современное состояние проблемы. Фарматека. 2016, 2(315): 63-8.Маевская М.В., Бакулин И.Г., Чирков А.А., Люсина Е.О, Луньков В.Д. Злоупотребление алкоголем среди пациентов гастроэнтерологического профиля. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016; 26(4): 24-35.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016; 26(2): 24-42.Vega G.L., Grundy S.M. Metabolic risk susceptibility in men is partially related to adiponectin/leptin ratio. J. Obes. 2013; 2013: 409679.Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016; 88(2): 49-57.Musialik J., Jonderko K., Kasicka-Jonderko A., Buschhaus M. 13CO2 Breath Tests in Non-Invasive Hepatological Diagnosis. Przegląd Gastroenterologiczny. 2015; 10(1): 1-6.Torres D.M., Harrison S.A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. Edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.Szczepaniak L.S., Nurenberg P., Leonard D. et al. Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005; 288(2): E462-Е468. DOI: 10.1152/ajpendo.00064.2004.Калинина Е.А., Волкунович Т.А., Зубарева Т.М., Комличенко Э.В., Ситкин С.И., Ткаченко Е.И. Метаболомика - новый подход к диагностике заболеваний на молекулярном уровне. Лечение и профилактика. 2013. 2(6): 117-24.Ситкин С.И., Ткаченко Е.И., Вахитов Т.Я. Орешко Л.С., Жигалова Т.Н., Авалуева Е.Б. Метаболом сыворотки крови и микробиота кишечника при язвенном колите и целиакии. Вестник СЗГМУ им. И.И. Мечникова. 2014; 6(3): 12-22.Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Metaanalysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracyofnon invasive tests for liver disease severity. Annals of Medicine. 2011; 43(8): 617-49. doi: 10.3109/07853890.2010.518623.Mazhar S.M., Shiehmorteza M., Sirlin C.B. Noninvasive assessment of hepatic steatosis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 7: 135-40. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2008.11.023.Permutt Z., Le T.A., Peterson M.R. et al. Correlation between liver histology and novel magnetic resonance imaging in adult patients with non-alcoholic fatty liver disease - MRI accurately quantifies hepatic steatosis in NAFLD. Aliment. Pharmacol.Ther. 2012; 36: 22-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05121.x. 1Бакулин И.Г., Медведев Ю.В. Оценка функционального резерва печени при циррозе с помощью 13С-метацетинового дыхательного теста. Анналы хирургической гепатологии. 2017; 22(1): 19-24.Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S., Bast A., Wodzig W.K., Koek G.H. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: aminopyrine revisited. Liver Internat. 2014; 34(4): 487-94. doi: 10.1111/liv.12451.Modak A.S. An update on 13C-Breath Tests: The transition to acceptability into clinical practice. Volatile Biomarkers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine, edited by Amann A. and Smith D.: Elsevier; 1 edition, 2013: 245-265.Бакулин И.Г., Медведев Ю.В. 13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени. Фарматека. 2016; (5): 16.Fierbinteanu-Braticevici C., Dina I., Petrisor A., Tribus L., Negreanu L. Noninvasive investigations for non alcoholic fatty liver disease and liver fibrosis. World. J. Gastroenterol. 2010; 16(38): 4784-91.Бакулин И.Г., Галушко М.Ю. Сравнительная оценка диагностической эффективности неинвазивных методов диагностики фиброза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Прилож. № 40. 2012; 22(5): 70.Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Винницкая Е.В. и др. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015. 12(113): 57-64.Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Шарабанов А.С. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С. Клинич. фармакология и терапия. Прилож. «Гепатол. Форум». 2011; 4: 2-14.Sasso M., Beaugrand M., de Ledinghen V., Douvin C. et al. Controlled attenuation parameter (CAP): a novel VCTE® guided ultrasonic attenuation measurement for the evaluation of hepatic steatosis: preliminary study and validation in a cohort of patients with chronic liver disease from various causes. Ultrasound Med. Biol. 2010; 36(11): 1825-35. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2010.07.005.Fierbinteanu-Braticevici C., Andronescu D., Usvat R., et al. Acoustic radiation force imaging sonoelastography for noninvasive staging of liver fibrosis. World Journal of Gastroenterology. 2009; 15 (44): 5525-32. doi:10.3748/wjg.15.5525.Tanwar S., Trembling P.M., Guha I.N. et al. Validation of terminal peptide of procollagen III for the detection and assessment of nonalcoholic steatohepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013; 57: 103-11.EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatol. 2015; 63(1): 237-64. PMID: 25911335 DOI: 10.1016/j.jhep.2015.04.006.Castera L., Foucher J., Bernard P.H. et al. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations. Hepatology. 2010; 51: 828-35. doi: 10.1002/hep.23425.Yoneda M., Mawatari H., Fujita K., Endo H., Iida H., Nozaki Y. et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Dig Liver Dis 2008; 40: 371-8.Myers R.P., Pomier-Layrargues G., Kirsch Retal. Feasibility and diagnostic performance of the FibroScan XL probe for liver stiffness measurement in overweight and obese patients. Hepatology 2012; 55: 199-208. doi: 10.1002/hep.24624.Dyson J.K., Anstee Q.M., McPherson S. Non-alcoholic fatty liver disease: a practical approach to diagnosis and staging. Frontline Gastroenterol. 2014; 5(3): 211-8. DOI:10.1136/flgastro-2013-100403.Dahl J.J., Pinton G.F., Palmeri M.L. et al. A parallel tracking method for acoustic radiation force impulse imaging. IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control. 2007; 54: 301-12. DOI: 10.1109/TUFFC.2007.244.Yoneda M., Suzuki K., Kato S. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: US-based acoustic radiation force impulse elastography. Radiology. 2010; 256: 640-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1148/radiol.10091662.Macarini L., Stoppino L.P. Radiologic Assessment of Liver Fibrosis - Present and Future. In: Practical Management of Chronic Viral Hepatitis, ed. by Gaetano Serviddio. In Tech 2013.Yin M., Talwalkar J.A., Glaser K.J. et al. Assessment of hepatic fibrosis with magnetic resonance elastography. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 5(10): 1207-13. DOI:10.1016/j.cgh.2007.06.012.Rustogi R., Horowitz J., Harmath C. et al. Accuracy of MR elastography and anatomic MR imaging features in the diagnosis of severe hepatic fibrosis and cirrhosis. J. Magn. Reson. Imaging.2012; 35: 1356-64.Feldstein A.E., Canbay A., Angulo P. et al. Hepatocyte apoptosis and fas expression are prominent features of human nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2003; 125: 437-43. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0016-5085(03)00907-7.Joka D., Wahl K., Moeller S. et al. Prospective biopsy-controlled evaluation of cell death biomarkers for prediction of liver fibrosis and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2012; 55: 455-64. DOI: 10.1002/hep.24734.Wieckowska A., McCullough A.J., Feldstein A.E. Noninvasive diagnosis and monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future. Hepatology. 2007; 46(2): 582-9. DOI:10.1002/hep.21768.Finelli C., Tarantino G. What is the role of adiponectin in obesity related non-alcoholic fatty liver disease? W.J. Gastroenterol. 2013; 19: 802-12. doi.org/10.3748/wjg.v19.i6.802.