Pyridine derivatives of 3,4-dihydroquinoxalin-2-one and 3,4-dihydro-2 H -1,4-benzoxazin-2-one acute toxicity evaluation

S. A. Ternovskaya; Терновская С. А.; V. S. Vlasenko; Власенко В. С.; A. N. Novikov; Новиков А. Н.; N. A. Dengis; Денгис Н. А.; A. L. Stalinskaya; Сталинская А. Л.; I. V. Kulakov; Кулаков И. В.

doi:10.31857/S0132342324060115

Оценка острой токсичности пиридиновых производных 3,4-дигидрохиноксалин-2-она и 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она

Авторы: Терновская С.А.¹, Власенко В.С.², Новиков А.Н.², Денгис Н.А.², Сталинская А.Л.³, Кулаков И.В.³
Учреждения:
1. ФГБОУ “Омский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина”
2. ФГБНУ “Омский аграрный научный центр”
3. Тюменский государственный университет
Выпуск: Том 50, № 6 (2024)
Страницы: 856-861
Раздел: Статьи
URL: https://rjmseer.com/0132-3423/article/view/670770
DOI: https://doi.org/10.31857/S0132342324060115
EDN: https://elibrary.ru/NEFJDD
ID: 670770

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Изучена острая токсичность синтезированных на основе 3,5-диацетил-2,6-диметилпиридина производных бис(3,4-дигидрохиноксалин-2-она) и бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она) при однократном внутрибрюшинном введении морским свинкам. Установлено, что по классификации К.К. Сидорова производное пиридина – бис(3,4-дигидрохиноксалин-2-он) – обладало малой токсичностью, о чем свидетельствовало отсутствие летальных исходов при его введении животным в диапазоне 100–400 мкг/кг, но сопровождалось признаками нервного расстройства независимо от дозы соединения, которые исчезали в течение суток. При введении морским свинкам другого производного пиридина – бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она) – наблюдали более выраженные и длительные признаки интоксикации, проявляющиеся судорожными подергиваниями задних конечностей, снижением подвижности и замедленной реакцией на окружающие раздражители, с последующей гибелью 33% особей при введении соединения в дозе 100 мг/кг, 66% – в дозе 200 мг/кг и 100% животных в дозе 400 мг/кг. Анализ гематологических и биохимических исследований, проведенный на 15-е сутки после введения изучаемых соединений, показал отсутствие выраженных изменений относительно нормативных физиологических значений, несмотря на наличие достоверной разницы отдельных показателей по сравнению с контрольной группой. Таким образом, параметры острой токсичности у изучаемых соединений носили неодинаковый характер и были более выражены у пиридинового производного бис(3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она), тем не менее оба соединения могут быть рекомендованы для последующего изучения антибактериальной и противовирусной активности на морских свинках.

Ключевые слова

производные пиридина, 3, 4-дигидрохиноксалин-2-он, 3, 4-дигидро-2H-1, 4-бензоксазин2-он, морские свинки, острая токсичность, гематологические показатели, биохимические параметры

Полный текст

Школа естественных наук

Россия, 625003 Тюмень, ул. Перекопская, 15а

И. В. Кулаков

Тюменский государственный университет

Email: i.v.kulakov@utmn.ru

Школа естественных наук

Россия, 625003 Тюмень, ул. Перекопская, 15а

Список литературы

Badran M.M., Abonzid K.A., Hussein M.H. // Arch. Pharm. Res. 2003. V. 26. P. 107–113. https://doi.org/10.1007/BF02976653
Vayas D.A., Chauhan N.A., Parikh A.R. // Ind. J. Chem. 2007. V. 46. P. 1699–1702.
Gein V.L., Rassudikhina N.A., Shepelina N.V., Vakhrin M.I., Babushkina E.B., Voronina E.V. // Pharm. Chem. J. 2008. 42. P. 529–532. https://doi.org/10.1007/s11094-009-0175-5
Singh D.P., Deivedi S.K., Hashim S.R., Singhal R. // Pharmaceuticals (Basel). 2010. V. 3. P. 2416–2425. https://doi.org/10.3390/ph3082416
Zhong Q.F., Liu R., Liu G. // Mol. Divers. 2015. V. 19. P. 829–853. https://doi.org/10.1007/s11030-015-9610-6
Rezaei Z., Mahdi Didehvar M., Mahdavi M., Azizian H., Hamedifar H., Mohammed E.H.M., Ostad S., Amini M. // Bioorg. Chem. 2019. V. 90. P. 103055. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103055
Nandikolla A., Khetmalis Y.M., Naidu K.M., Kumar B.K., Murugesan S., Sekhar K.V.G.C. // Toxicol In Vitro. 2022. V. 82. P. 105370. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2022.105370
Zarranz B., Jaso A., Aldana I., Monge A. // Bioorg. Med. Chem. 2003. V. 11. P. 2149–2156. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(03)00119-6
Ramalingam P., Ganapaty S., Rao C.B. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 406–408. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.10.026
Wagle S., Adhikari A.V., Kumari N.S. // Ind. J. Chem. 2008. V. 47. P. 439–448.
Pereira J.A., Pessoa A.M., Cordeiro M.N.D., Fernandes R., Prudencio C., Noronha J.P., Vieira M., Cordeiro M.N.D.S. // Eur. J. Med. Chem. 2015. V. 97. P. 664–672. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.06.058
Petronijević J., Janković N., Stanojković T.P., Joksimović N., Grozdanić N.Ð., Vraneš M., Tot A., Bugarčić Z. // Arch. Pharm. (Weinheim). 2018. V. 351. P. e1700308. https://doi.org/10.1002/ardp.201700308
De S., Kumar S.K.A., Shah S.K., Kazi S., Sarkas N., Bunerjee S., Dey S. // RSC Adv. 2022. V. 12. P. 15385– 15406. https://doi.org/10.1039/d2ra01571d
Stalinskaya A.L., Martynenko N.V., Alkhimova L.E., Dilbaryan D.S., Vasilchenko A.S., Dengis N.A., Vlasenko V.S., Kulakov I.V. // J. Mol. Structure. 2023. V. 1275. P. 134689. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.134689
Oleshchuk A.L., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M., Vasilchenko A.S., Talipov S.A., Kulakov I.V. // Synlett. 2020. V. 31. P. 165–170. https://doi.org/10.1055/s-0037-1610738
Stalinskaya A.L., Martynenko N.V., Shulgau Z.T., Shustov A.V., Keyer V.V., Kulakov I.V. // Molecules. 2022. V. 27. P. 3701. https://doi.org/10.3390/molecules27123701
Kulakov I.V., Karbainova A.A., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M., Gatilov Y.V., Fisyuk A.S. // Chem. Heterocycl. Comp. 2017. V. 53. P. 1094–1097. https://doi.org/10.1007/s10593-017-2178-6
Кулаков И.В., Карбаинова А.А., Шульгау З.Т., Фисюк А.С. // Патент RU 2688217 C1, опубл. 21.05.2019.
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
Сидоров К.К. // Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 13. М., 1973. С. 47– 51.
Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. // Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. 399 с.
Мирошников М.В., Султанова К.Т., Ковалева М.А., Макарова М.Н. // Лаб. животные для научных исследований. 2022. № 3. С. 4–15. https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-03-01