Physical activity as a regulator of myocardial remodeling: from cellular mechanisms to clinical recommendations

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Кардиореабилитация (КР) представляет собой комплексное медицинское лечение, включающее реабилитационные физические упражнения, медицинское обследование и мониторинг состояния пациента, психологические и нутриционные консультации, обучение контролю факторов риска, а также другие важные аспекты [1]. КР признана эффективным методом профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, способствующим снижению частоты повторных госпитализаций и уровня смертности [2]. В международных клинических рекомендациях реабилитационные физические нагрузки неизменно выделяются как основа комплексной КР [3].

В настоящее время лечебная физкультура служат важным дополнением к медикаментозной терапии для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями структуры сердца, не только улучшая симптомы и функциональное состояние пациента, но и способствуя улучшению психоэмоционального состояния, предотвращению прогрессирования дисфункции левого желудочка, а также снижению риска острых сердечно-сосудистых событий. Реабилитация помогает уменьшить число повторных госпитализаций, повысить качество жизни и продлить её продолжительность [4].

Тем не менее, несмотря на многочисленные положительные рекомендации и доказательства эффективности реабилитации с использованием физических упражнений, уровень её реализации остаётся неудовлетворительным. Например, анализ данных системы эпиднадзора за факторами поведенческого риска за 2015 год показал, что менее 35% пациентов в четырёх штатах США проходили курсы КР [5]. В исследовании, проведённом L. Gabrys и соавт., с использованием данных немецкой пенсионной системы за период с 2006 по 2013 год было показано, что уровень участия в программах физической реабилитации варьировал от 9,7 до 22,5% [6]. В свою очередь, исследование, проведённое А.С. Помешкиной и соавт., выявило, что уровень приверженности амбулаторной физической терапии у пациентов сохраняется недостаточно высоким, что требует дальнейшей работы по улучшению методов контроля и мотивирования пациентов к физической реабилитации, а также психологической поддержки пациентов [7].

Реабилитационные упражнения могут оказывать положительное влияние на процессы ремоделирования сердца. Они способствуют снижению апоптоза кардиомиоцитов, уменьшают отложение внеклеточного матрикса и фиброз, усиливают ангиогенез, регулируют воспалительные реакции и т.д., что в конечном итоге поддерживает и улучшает сердечную функцию [8].

Несмотря на усилия, направленные на расширение доступа к кардиореабилитационным программам, на сегодняшний день охват таких программ остаётся недостаточным. Основными препятствиями являются низкая осведомлённость как медицинских работников, так и пациентов о значении кардиореабилитации, а также ограниченные ресурсы здравоохранения, что требует особого внимания и улучшения организационных и образовательных аспектов в этой области.

Цель обзора — рассмотреть роль и механизмы влияния реабилитационных упражнений на ремоделирование сердца, а также изложить теоретические основы их эффективного применения при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА ИСТОЧНИКОВ

Отбор статей проводился в соответствии с рекомендациями PRISMA. Алгоритм отбора исследований представлен на рис. 1.

 

Рис. 1. Алгоритм поиска исследований.

Fig. 1. Study search algorithm.

 

В результате поиска было извлечено 3887 публикаций из PubMed/MEDLINE, 1432 публикации, найденные с помощью Google Scholar, и 1096 исследований из eLIBRARY. Поисковые запросы включали следующие ключевые слова и их сочетания: cardiac rehabilitation / кардиореабилитация, myocardial remodeling / ремоделирование миокарда, exercise training / тренировки, endothelial function / эндотелиальная функция, fibrosis / фиброз, Inflammation / воспаление, cardiomyocytes / кардиомиоциты, non-coding RNAs / некодирующие РНК. Комбинированный поиск включал булевы операторы AND/OR для уточнения релевантности найденных источников. Поиск литературы проводился в течение 6 месяцев, с июня по декабрь 2024 года. Анализ литературы охватывал публикации за последние 20 лет, с 2005 по 2024 год. Независимо друг от друга все авторы проводили скрининг названий и аннотаций выявленных статей, при обнаружении релевантных исследований извлекался полный текст соответствующей статьи.

Критерии включения:

• публикации, содержащие данные о влиянии физических упражнений на ремоделирование миокарда;
• исследования, основанные на клинических испытаниях, метаанализах, систематических обзорах;
• полные тексты на английском и русском языках;
• работы, опубликованные в рецензируемых журналах.

Критерии исключения:

• дубликаты публикаций;
• исследования, не соответствующие целям обзора;
• работы, не имеющие доступа к полному тексту.

После процедуры отбора в обзор было включено 98 статей.

ОБСУЖДЕНИЕ

Содержание реабилитационных упражнений для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Реабилитационные физические упражнения являются важнейшей составляющей КР для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эти упражнения должны быть адаптированы в зависимости от этапа реабилитации и состояния пациента, что гарантирует их максимальную эффективность и безопасность.

На начальном этапе КР, проводимом в условиях стационара, основное внимание уделяется подготовке пациента к реабилитации. Реабилитационные упражнения могут быть начаты только после стабилизации состояния пациента, будь то оказание неотложной медицинской помощи или плановое хирургическое вмешательство. При отсутствии противопоказаний и в зависимости от состояния пациента активные реабилитационные упражнения могут быть введены в течение 12–48 часов после стабилизации клинического состояния. Содержание программы и интенсивность физических нагрузок на данном этапе подбираются с учётом сложности проведённой процедуры и общего состояния пациента [9].

Второй этап реабилитации, который начинается сразу после выписки пациента из стационара, включает наблюдение за физической активностью пациента под контролем врача в амбулаторных условиях. На этом этапе упражнения становятся более разнообразными, однако продолжает сохраняться строгий контроль за состоянием пациента, чтобы избежать развития осложнений [9].

Третий этап КР ориентирован на повышение способности пациента переносить физическую нагрузку, поддержание эффективности проводимого лечения и снижение вероятности рецидива заболевания. Важно, чтобы этот этап был длительным и пациенты продолжали заниматься физической активностью на протяжении всей жизни вне зависимости от стадии заболевания [9].

Рекомендации по интенсивности физических упражнений варьируют в зависимости от общего состояния пациента, его физической подготовки и риска развития осложнений. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует взрослым пациентам заниматься аэробными упражнениями средней интенсивности не менее 150 минут в неделю или высокоинтенсивными аэробными нагрузками в объёме 75 минут в неделю. Также рекомендуется включать в программу тренировок упражнения для укрепления мышц с умеренной интенсивностью не менее двух раз в неделю [10].

Согласно шестому изданию Руководства по программам КР, подготовленному Американской ассоциацией сердечно-сосудистой и лёгочной реабилитации, при составлении реабилитационных программ необходимо учитывать принципы F.I.T.T. (Frequency — частота, Intensity — интенсивность, Time — продолжительность, Type — тип упражнений). Программа должна включать не только кардионагрузки, но и упражнения для опорно-двигательного аппарата и упражнения на гибкость [11].

В настоящее время существуют две основные формы физических упражнений, признанные наиболее эффективными для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: непрерывные тренировки средней интенсивности (НТСИ) и интервальные тренировки высокой интенсивности (ИТВИ). Обе эти формы положительно влияют на физическую работоспособность и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Однако традиционно НТСИ используются чаще, особенно на ранних этапах реабилитации [12].

На начальном этапе второй фазы КР рекомендуется поддерживать интенсивность упражнений на уровне 60–70% от максимального сердечного ритма. Продолжительность упражнений может варьировать от 10 до 30 минут в зависимости от выносливости пациента и его способности переносить нагрузку [13]. В свою очередь, ИТВИ включают периоды высокой интенсивности (например, 4 минуты) с последующими периодами низкой интенсивности или отдыха [14]. Такая тренировка имеет явные преимущества по времени, но требует тщательного контроля за состоянием пациента, особенно на фоне кардиологических заболеваний. Частота ИТВИ обычно составляет 3–5 раз в неделю, а общая продолжительность занятия — более 38 минут [15]. При соблюдении высоких уровней интенсивности, превышающих 85% от максимальной частоты сердечных сокращений, ИТВИ демонстрируют хорошие результаты по улучшению кардиореспираторной функции [16].

Кроме того, разнообразие форм физических упражнений, таких как аэробика, силовые тренировки, упражнения на гибкость и улучшение равновесия, является неотъемлемой частью программы КР. К традиционным методам, таким как ходьба, бег трусцой и плавание, также можно отнести использование тренажёров — беговых дорожек, велоэргометров, педалей и гребных тренажёров [17].

В последние годы всё большую популярность в КР приобретают методики, основанные на традиционной китайской медицине. Такие виды упражнений, как тайцзицюань, бадуаньцзинь и уциньси, доказали свою эффективность в улучшении качества жизни больных и снижении клинических симптомов благодаря умеренной интенсивности и комплексному воздействию на психоэмоциональное состояние пациента [18, 19].

Таким образом, содержание реабилитационных упражнений для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть тщательно индивидуализировано с учётом этапа реабилитации, физической подготовленности пациента, наличия сопутствующих заболеваний и рисков осложнений. Это позволит обеспечить максимальную эффективность и безопасность кардиореабилитационного процесса, способствуя улучшению состояния пациента и снижению вероятности рецидивов заболеваний.

Влияние реабилитационных упражнений на ремоделирование сердца

Реабилитационные физические упражнения играют важную роль в адаптации сердечно-сосудистой системы, способствуя физиологическому ремоделированию сердца и улучшению его функционального состояния. В отличие от патологического ремоделирования левого желудочка, возникающего вследствие ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности, физиологическое ремоделирование, индуцированное физической активностью, оказывает кардиопротекторное действие, повышая перфузионные возможности миокарда и улучшая сократительную функцию сердца [2, 4].

Физиологическое ремоделирование и молекулярные механизмы адаптации

Аэробные тренировки способны вызывать физиологическую гипертрофию миокарда и поддерживать его функциональную активность за счёт активации внутриклеточных сигнальных путей, опосредованных механическим стрессом и гуморальными факторами. Эти сигнальные каскады приводят к активации экспрессии специфических генов, усилению синтеза белков, изменениям энергетического метаболизма и повышению устойчивости миокарда к повреждающим факторам. Важно отметить, что молекулярные реакции, наблюдаемые при физиологической гипертрофии, отличаются от механизмов патологической гипертрофии, поскольку индуцированная физическими нагрузками экспрессия генов обеспечивает кардиопротекцию, способствует восстановлению миокарда и предотвращает развитие сердечной недостаточности [20, 21].

Исследования показали, что физические нагрузки снижают уровень экспрессии miR-222, что приводит к подавлению активности HIPK2 и уменьшению фосфорилирования белка p53, предотвращая чрезмерную гипертрофию миокарда и апоптоз [20, 21]. Другим важным механизмом является снижение экспрессии miR-17-3p, которое через регуляцию TIMP3 приводит к изменению активности сигнальных путей EGFR, JNK и SP-1, что также способствует снижению гипертрофии миокарда [22]. Физическая активность индуцирует выработку β-аминоизомасляной кислоты (BAIBA), участвующей в активации AMPK через miR-208b, что положительно сказывается на энергетическом обмене миокарда [23]. Кроме того, установлено, что аэробные тренировки модулируют активность ADAR2/ miR-34a, что способствует улучшению регенеративных процессов в миокарде [24].

Некодирующая РНК CPhar регулирует сигнальный путь DDX17 → C/BPβ → ATF7, что приводит к снижению гипертрофии кардиомиоцитов [25]. Белок METTL14 участвует в эпигенетической регуляции, уменьшая уровень метилирования мРНК (m6A), что через активацию Akt-S473 способствует кардиопротекции [26]. Важную роль играет белок FGF21, который активирует путь FGF21/ FGFR1/ PI3K/ AKT, обеспечивая снижение гипертрофии и апоптоза кардиомиоцитов, а также улучшая процессы ремоделирования за счёт уменьшения фиброза [27–29].

Реабилитационные упражнения оказывают значительное влияние на фибробласты сердечной ткани. Некодирующая РНК MIAT регулирует сигнальный путь MIAT/miR-24/furin, что приводит к ослаблению миокардиального фиброза [30–32]. Влияние физической активности на эндотелиальные клетки реализуется через активацию сигнального каскада miR-126/PI3K/AKT/eNOS, что способствует ангиогенезу и улучшению кровоснабжения миокарда [33]. Белки FSTL1 и ErbB взаимодействуют с сигнальными путями DIP2A-Smad2/3 и NRG1/ErbB соответственно, что дополнительно усиливает ангиогенез и поддерживает сердечно-сосудистую регуляцию [34, 35]. Белок DDAH1 регулирует сигнальный путь R-Ras/AKT/GSK3β, обеспечивая сохранение сосудистого тонуса [36]. Важную роль играет также белок CXC, который через активацию пути (CXCR4)/ JAK-2 способствует регенерации сосудистой сети и улучшению кровообращения [37].

Ремоделирование сердца после инфаркта миокарда и его коррекция с помощью физических нагрузок

Одним из наиболее значимых патологических процессов в кардиологии является ремоделирование сердца после перенесённого инфаркта миокарда (ИМ). В отсутствие эффективных вмешательств этот процесс сопровождается истончением стенки левого желудочка в области инфаркта, дилатацией желудочка, гипертрофией сохранившихся кардиомиоцитов и, как следствие, развитием сердечной недостаточности. Однако современные клинические исследования демонстрируют, что реабилитационные упражнения способны значительно замедлить этот патологический процесс и способствовать восстановлению структурно-функциональных параметров сердца.

В частности, установлено, что физическая активность:

• снижает содержание коллагена в зоне инфаркта, уменьшая степень фиброза [38];
• способствует увеличению толщины стенки левого желудочка [39];
• улучшает микроциркуляцию и ангиогенез в зоне инфаркта и пограничных областях [40];
• уменьшает площадь поперечного сечения гипертрофированных кардиомиоцитов, что способствует сохранению их функции [41].

Эти механизмы способствуют стабилизации гемодинамики, улучшению перфузии миокарда и замедлению прогрессирования сердечной недостаточности после перенесённого ИМ.

Клинические эффекты реабилитационных упражнений на сердечно-сосудистую систему

Многочисленные клинические испытания подтверждают, что реабилитационные упражнения значительно улучшают сердечно-лёгочную функцию. Среди ключевых параметров, на которые положительно влияет физическая активность, выделяют:

• увеличение максимального потребления кислорода (VO₂peak), что свидетельствует о повышении аэробной мощности организма [42];
• улучшение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и в ответ на нагрузку [43];
• снижение кислородной стоимости работы (O₂ uptake efficiency slope, OUES) и улучшение пульсового индекса O₂ [44];
• нормализацию соотношения скорости раннего и позднего диастолического наполнения (E/A), что является индикатором улучшения диастолической функции сердца;
• увеличение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и снижение конечного диастолического объёма левого желудочка (LVEDV), что предотвращает развитие сердечной недостаточности.

Таким образом, ключевые параметры сердечной деятельности, такие как ЧСС, вариабельность сердечного ритма (ВСР), частота сердечных сокращений в ответ на нагрузку (HRpeak), скорость восстановления ЧСС после нагрузки (HRR) и резерв частоты сердечных сокращений (HRreserve), могут быть использованы в качестве предикторов успешности КР.

В табл. 1 представлены результаты клинических исследований, проведённых с 2009 года, демонстрирующие влияние различных форм и интенсивности физических нагрузок на ремоделирование сердца.

 

Таблица 1. Результаты клинических исследований влияния реабилитационных упражнений на сердечную функцию у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Table 1. Results of clinical studies of the effect of rehabilitation exercises on cardiac function in patients with cardiovascular diseases

Исследование	Количество пациентов	Тип тренировки	Продолжительность	Частота занятий	Результаты
Jayo-Montoya и соавт. (2022) [45]	70	ИТВИ	16 недель	Низкая нагрузка (5-я мин), высокая (2-я и 5-я мин)	Рост HRpeak, HRR, HR reserve
Khadanga и соавт. (2022) [46]	56	Тренировка ног	12 недель	Трижды в неделю	Рост VO2peak
Yakut и соавт. (2022) [47]	21	Бег	12 недель	Дважды в неделю	Улучшение функции лёгких
Dor-Haim и соавт. (2022) [48]	29	Бег	12 недель	Аэробные интервалы + силовые упражнения	Рост вариабельности ЧСС
Eser и соавт. (2022) [49]	73	Бег	12 недель	2 ИТВИ и 1 НТСИ в неделю, 3 НТСИ в неделю	Рост E/A, снижение LVEDV
Kollet и соавт. (2021) [50]	25	Аэробные или изометрические упражнения	1 раз	Однократно	Снижение АД, сосудистого сопротивления, скорости пульсовой волны
Mao и соавт. (2021) [19]	110	Бадуаньцзинь	12 недель	Дважды в неделю	Снижение LVEDV, рост LVEF
Jiang и соавт. (2021) [51]	98	Приседания со штангой, тренировки выносливости	6 месяцев	–	Рост LVEF
Zhao и соавт. (2021) [18]	272	Тайцзи	24 недели	Дважды в день	Рост LVEF
Gtabara и соавт. (2020) [52]	70	Хатха-йога	24 дня	–	Рост LVEF, VO2peak, HRpeak, снижение LVEDD
McGregor и соавт. (2016) [53]	56	Фитнес-зал	10 недель	Дважды в неделю	Рост VO2peak, снижение LVEDV
Francesco и соавт. (2009) [54]	30	Велотренировки	187±11 дней	90±18 мин в неделю	Рост LVEF, снижение LVEDV, увеличение E/A

Примечание. ИТВИ — интервальные тренировки высокой интенсивности, НТСИ — непрерывные тренировки средней интенсивности, HRpeak — пиковая частота сердечных сокращений, HRR — восстановление частоты сердечных сокращений после нагрузки, HR reserve — резерв частоты сердечных сокращений, VO₂peak — пиковое потребление кислорода, E/A — соотношение раннего и позднего диастолического наполнения левого желудочка, LVEF — фракция выброса левого желудочка, LVEDV — конечно-диастолический объём левого желудочка, LVEDD — конечно-диастолический размер левого желудочка.

Note. ИТВИ — High-Intensity Interval Training, НТСИ — Moderate-Intensity Continuous Training, HRpeak — Peak Heart Rate, HRR — Heart Rate Recovery after Exercise, HR reserve — Heart Rate Reserve, VO₂peak — Peak Oxygen Uptake, E/A — Ratio of Early to Late Diastolic Filling of the Left Ventricle, LVEF — Left Ventricular Ejection Fraction, LVEDV — Left Ventricular End-Diastolic Volume, LVEDD — Left Ventricular End-Diastolic Diameter.

 

Неблагоприятное влияние физических упражнений на ремоделирование сердца

Реабилитационные упражнения, несмотря на их доказанный положительный эффект, могут также оказывать неблагоприятное влияние на ремоделирование и функцию сердца, особенно в случаях обширного ИМ, несвоевременного начала тренировок или чрезмерной интенсивности физической нагрузки, определяемой в зависимости от частоты сердечных сокращений на уровне вентиляционного порога (VT), что может способствовать патологическому ремоделированию сердца. В частности, было отмечено, что физические нагрузки, превышающие индивидуальный порог, могут вызывать расширение левого желудочка, снижение локальной и глобальной сердечной функции, истончение рубцовой ткани и прогрессирование гипертрофии миокарда, что в конечном итоге приводит к ухудшению выживаемости пациентов [55].

Особую опасность представляет перегрузка давлением, возникающая на фоне ремоделирования и дисфункции аорты [56, 57]. В связи с этим в некоторых исследованиях рекомендуется, чтобы пациенты с гипертрофией миокарда, вызванной стрессовой перегрузкой, ограничивали свою физическую активность только лёгкими упражнениями, минимизируя риск увеличения нагрузки на сердце во время тренировки [58, 59]. Кроме того, длительные чрезмерные физические нагрузки могут негативно сказываться на работе сердца и ремоделировании кардиомиоцитов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Хотя умеренная физическая активность способствует росту и адаптации кардиомиоцитов, чрезмерные нагрузки могут привести к патологической перегрузке, чрезмерному удлинению кардиомиоцитов, дилатации желудочков, усилению фиброза миокарда и патологическому ремоделированию левого желудочка, что в конечном итоге повышает риск развития сердечной недостаточности [60].

Механизм влияния физических упражнений на процесс ремоделирования сердца

Механизм ремоделирования сердца

Ремоделирование сердца — это сложный многофакторный процесс, включающий структурные и функциональные изменения в миокарде, возникающие в ответ на повреждение или изменение нагрузки. Данный процесс затрагивает гипертрофию и некроз кардиомиоцитов, изменения активности кардиомиоцитов и некардиомиоцитарных клеток, отложение внеклеточного матрикса и развитие фиброза. Одним из ключевых механизмов патологического ремоделирования является изменение численности и функционального состояния кардиомиоцитов, включая их деформацию и апоптоз [61]. Эти изменения в конечном итоге способствуют развитию сердечной недостаточности и снижению насосной функции сердца.

Сердечные фибробласты (CFs) играют важную роль в патогенезе сердечной недостаточности, поскольку они являются основными клеточными эффекторами фибротического процесса. Под влиянием перегрузки объёмом или давлением, а также других патофизиологических факторов фибробласты могут дифференцироваться в миофибробласты, продуцируя значительное количество белков внеклеточного матрикса, что способствует прогрессированию фиброза [62].

Эндотелиальные клетки (ECs) также участвуют в процессе ремоделирования сердца, синтезируя кардиоактивные факторы, такие как оксид азота (NO) и эндотелин-1 (ET-1). Нарушение эндотелиальной функции приводит к снижению уровня этих веществ, что способствует неблагоприятному ремоделированию сердца и ухудшению его функции [63]. Помимо регуляции сосудистого тонуса и ангиогенеза, эндотелиальные клетки обладают метаболической активностью, влияющей на локальное воспаление и окислительный стресс. EPC способны дифференцироваться в зрелые эндотелиальные клетки, поддерживая целостность сосудов и способствуя их регенерации. Взаимодействие EPC с ECs, гладкомышечными клетками и фибробластами может снижать воспалительные реакции и окислительный стресс, регулировать апоптоз и поддерживать процессы ангиогенеза [64].

Ремоделирование левого желудочка тесно связано с эндотелиальной дисфункцией и ангиогенезом, а также с воспалительными процессами, включающими локальную выработку хемокинов и элиминацию некротизированных клеток. Кроме того, важную роль в регуляции межклеточных взаимодействий играют экзосомы — внеклеточные везикулы, являющиеся природными носителями сигнальных молекул. Они участвуют в передаче информации между клетками, модулируя процесс ремоделирования сосудов и способствуя адаптации сердечно-сосудистой системы к изменяющимся условиям. Эти сложные аутокринные и паракринные взаимодействия играют значимую роль в восстановлении миокарда и улучшении его функционального состояния [65].

Механизмы физических упражнений, направленные на улучшение ремоделирования сердца

Исследования показали, что реабилитационные упражнения могут играть важную роль в улучшении ремоделирования сердца после ИМ за счёт регуляции некодирующей РНК, экспрессии белков, региональной экспрессии генов и микроструктурных изменений. Некодирующие РНК, такие как микроРНК (miRNA), длинные некодирующие РНК (lncRNA) и кольцевые РНК (circRNA), представляют собой новые терапевтические инструменты для лечения ИМ. miRNA регулируют экспрессию генов, связанных с пролиферацией и гипертрофией кардиомиоцитов, и играют ключевую роль в улучшении патологического ремоделирования сердца, гипертрофии миокарда, фиброза и дисфункции [66].

LncRNAs, представляющие собой РНК длиной более 200 нуклеотидов, которые не кодируют белки, также играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. Патологическая экспрессия lncRNA может быть связана с аномальным развитием сердца и патогенезом сердечно-сосудистых заболеваний (p <0,05) [67]. Например, miR-222, miR-17-3p и miR-208b были идентифицированы как ключевые регуляторы апоптоза кардиомиоцитов в ответ на физическую нагрузку. Взаимодействие miR- 222 с гомологичным доменом HIPK2 в кардиомиоцитах способствует поддержанию основной функции сердца, активируя фосфорилирование ERK1/2 [20]. Физические нагрузки играют важную роль в регуляции апоптоза кардиомиоцитов, усиливая регуляцию miR-222 и ингибируя HIPK2, что способствует постинфарктному восстановлению сердца: так, у мышей, подвергнутых четырёхнедельной программе плавания, уровень белка HIPK2 снизился на 50% по сравнению с контрольной группой [21].

Физические упражнения также увеличивают уровень miR-17-3p, ингибируют TIMP3 и ослабляют апоптоз кардиомиоцитов, активируя сигнальный путь EGFR/JNK/SP-1. В то же время PTEN и Akt регулируют сигнал PTEN/Akt в работающем сердце, что приводит к ингибированию PTEN и активации Akt. Это объясняет, почему miR-17-3p ингибирует апоптоз кардиомиоцитов [22]. miR-208b, специфичная для сердца miRNA, участвует в регуляции апоптоза кардиомиоцитов. BAIBA, вырабатываемая при физической нагрузке, снижает метаболический стресс и апоптоз кардиомиоцитов, вызванный дисфункцией митохондрий, через путь miR-208b/AMPK. BAIBA также увеличивает соотношение p-AMPK/AMPK и снижает апоптоз кардиомиоцитов. У крыс с сердечной недостаточностью после ИМ, подвергнутых физическим упражнениям, концентрация BAIBA в сыворотке увеличилась с 0,35±0,05 до 0,50±0,04 мкг/мл по сравнению с крысами без упражнений [23].

Экспрессия ADAR2, фермента, который преобразует аденозин в инозиновый нуклеотид в двухцепочечной РНК, увеличивается после физической нагрузки (p <0,01) и может снижать апоптоз и некроз кардиомиоцитов, увеличивая их пролиферацию и уменьшая размер инфаркта миокарда, регулируя ось ADAR2/miR-34a [24]. CPhar, недавно открытая длинноцепочечная некодирующая РНК, регулирует физиологическую гипертрофию сердца. Физическая нагрузка индуцирует CPhar, который связывается с DDX17, ингибирует экспрессию ATF7 через C/BPβ, снижая гипертрофию и апоптоз кардиомиоцитов, а также ослабляет ремоделирование сердца после ишемии [25]. После 4 недель плавательной тренировки уровень CPhar в сердечной ткани мышей увеличился в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой [25].

Реабилитационные упражнения также могут влиять на выживаемость кардиомиоцитов, регулируя экспрессию и модификацию белков. МРНК m6A, высококонсервативная модификация метилирования, регулируется при реабилитационных упражнениях. Нарушение регуляции m6A может привести к дисфункции кардиомиоцитов и сердечному дисбалансу: в сердечной ткани пациентов с сердечной недостаточностью содержание м6А в мРНК увеличилось на 35% по сравнению с контролем [68]. Активность METTL14, основного компонента комплекса метилтрансферазы, снижается при физической нагрузке, что подавляет уровень PHLPP2 и мРНК m6A, активируя Akt-S473 и регулируя гипертрофию и апоптоз кардиомиоцитов.

Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) оказывает влияние на окислительный стресс и апоптоз. Аэробные упражнения значительно увеличивают экспрессию FGF21 в сердце у мышей с ИМ, ослабляют окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз, активируя путь FGF21/FGFR1/PI3K/AKT или ингибируя высокую экспрессию ALCAT1, улучшая структуру и функцию сердца [27]. Уровень FGF21 в сердечной ткани мышей после ИМ снизился на 40% по сравнению с контрольной группой, тогда как у мышей с ИМ, подвергнутых аэробным упражнениям, уровень FGF21 увеличился на 30% по сравнению с группой ИМ без упражнений [27].

RIP1 и RIP3 играют ключевую роль в процессе некроза миокарда. После инфаркта миокарда уровни RIP1 и RIP3 повышаются и снижаются после реабилитационных упражнений. Это подтверждает их важность в регулировании краткосрочных неблагоприятных кардиореанимаций и сердечной недостаточности [69]. MLKL является молекулярной мишенью длительных реабилитационных упражнений, которые подавляют ремоделирование сердца и дисфункцию миокарда, снижая уровень MLKL в оси RIP1–RIP3–MLKL [70].

Иризин, миоцитарный фактор, индуцируемый физической нагрузкой, активно экспрессируется после тренировки, что регулирует работу миокарда и уменьшает размер инфаркта. Правильный приём иризина во время физических упражнений может помочь улучшить работу сердца после перенесённого инфаркта [71, 72].

Физические упражнения также играют важную роль в регуляции кардиомиоцитов посредством региональной экспрессии генов и изменений микроструктуры левого желудочка, улучшая патологическое ремоделирование сердца. Регуляция взаимодействий между C/EBP-β и CITED4 критична для клеточной гипертрофии, вызванной физической нагрузкой. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография (DT-MRI) и гибридизация RNA in situ показали, что экспрессия CITED4 в боковой стенке левого желудочка значительно повышается при физической нагрузке, а уровень C/EBP-β снижается, что способствует улучшению гипертрофии кардиомиоцитов и ремоделирования тканей [73, 74].

Таким образом, физическая активность способствует улучшению ремоделирования сердца после ИМ через множество молекулярных механизмов, включая регуляцию апоптоза кардиомиоцитов, гипертрофии, фиброза, ангиогенеза и клеточных взаимодействий.

Влияние реабилитационных упражнений на фиброз миокарда

Фиброз является ключевым процессом патологического ремоделирования сердца после инфаркта миокарда и развивается вследствие трансформации CFs в миофибробласты, которые активно синтезируют компоненты ECM. Избыточное накопление коллагена и других белков ECM ведёт к нарушению структуры и функции миокарда, снижая его эластичность и способствуя развитию сердечной недостаточности [75]. Исследования показали, что реабилитационные упражнения могут оказывать значительное влияние на отложение фиброзной ткани и процессы ремоделирования сердца, регулируя активность фибробластов и баланс ECM посредством различных молекулярных механизмов [76].

Некодирующие РНК играют важную роль в регуляции активности фибробластов под воздействием физических упражнений. Например, было установлено, что повышенный уровень miR-29 после плавания значительно снижает отложение сердечного коллагена после ИМ за счёт ингибирования экспрессии α1-коллагена (ColIA1), что уменьшает зону фиброза в инфарктированной области и противостоит патологическому ремоделированию миокарда [77]. Как регулятор ECM, белок H19 снижает свою экспрессию после ИМ, в то время как экспрессия MIAT повышается, активируя сердечный фиброз через сигнальный путь MIAT/ miR-24/Furinaxis [30, 31]. Реабилитационные упражнения могут регулировать эти процессы, влияя на экспрессию lncRNAs H19, MIAT и GAS5, тем самым контролируя развитие фиброзных изменений в сердце [32]. У крыс с ИМ, подвергнутых упражнениям на выносливость, площадь фиброза снизилась с 25 до 15%, доля апоптотических клеток — с 30 до 18%, а фракция выброса увеличилась с 35 до 50%. Экспрессия lncRNA H19 возросла на 40%, GAS5 — на 50%, тогда как уровень MIAT снизился на 45% по сравнению с крысами с ИМ без тренировок, что указывает на кардиопротекторное влияние физических нагрузок [32].

Физические нагрузки также регулируют баланс между металлопротеиназами (MMP) и их тканевыми ингибиторами (TIMP), что является критическим аспектом процесса ремоделирования ECM. Нарушение соотношения MMP/ TIMP после ОИМ способствует усиленной деградации ECM, что ухудшает геометрию левого желудочка и увеличивает риск сердечной недостаточности [78]. У пациентов с ИМ уровень MMP-9 снизился с 55,3 до 36,8 нг/ мл, TIMP- 1 — с 976 до 884 нг/ мл, EMMPRIN — с 199 до 182 нг/ мл за 3 месяца (p <0,001). Высокий уровень TIMP-1 на третий день коррелировал с размером инфаркта (p <0,04) и NT- proBNP (p <0,001), а пациенты с его верхним квартилем имели в 5 раз более высокий риск (OR 5,0; 95% CI 1,2–20,6) крупного инфаркта, подтверждая его значимость в постинфарктном ремоделировании. Доказано, что физическая активность снижает концентрацию MMP-9 и TIMP-1 в плазме крови, увеличивает соотношение MMP-9/ TIMP-1, что уменьшает избыточное накопление коллагена в поздней фазе инфаркта и улучшает ремоделирование желудочков [43]. Более того, физические упражнения могут защищать сердце от фиброза, уменьшая окислительный стресс. Они снижают уровень 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозина, MMP-2 и коллагена I/III, предотвращая жёсткость миокарда и улучшая его адаптивные свойства [79].

Взаимодействие CFs с кардиомиоцитами также играет важную роль в гипертрофии и ремоделировании сердца под воздействием физических нагрузок. Анализ транскриптома выявил, что во время физиологического и патологического ремоделирования экспрессия ряда генов, регулирующих антиоксидантные процессы, изменяется. У пациентов с ИМ был выявлен дефицит антиоксидантных генов Nrf2 и металлотионеинов (Mt1, Mt2), что усугубляло сердечную дисфункцию. Реабилитационные упражнения активируют сигнальный путь Nrf2 в CFs, увеличивая экспрессию металлотионеинов, что способствует физиологической гипертрофии кардиомиоцитов, снижению их апоптоза и улучшению ремоделирования миокарда [80]. Физические упражнения снизили экспрессию Tgfβ1 на 40%, Col1a1 — на 35%, Col3a1 — на 30%, Mmp2 — на 25%, а Mmp9 — на 20%, уменьшив содержание коллагена I и III в миокарде на 15 и 10% соответственно. Площадь фиброза уменьшилась с 12 до 7%, тогда как экспрессия антифибротических генов Cxcl12 и Il10 увеличилась на 50 и 45%, подтверждая кардиопротективный эффект физических нагрузок [80].

Физическая нагрузка также регулирует взаимодействие CFs и кардиомиоцитов через модуляцию белковой экспрессии, что оказывает прямое влияние на восстановление сердца после инфаркта. Одним из ключевых факторов в этом процессе является фактор роста фибробластов 21 (FGF21), обладающий защитными свойствами для миокарда. Реабилитационные упражнения способствуют увеличению экспрессии FGF21 и регулированию сигнального пути трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), Smad2/3-MMP2/9, что ослабляет сердечный фиброз и апоптоз после инфаркта, улучшая восстановление сердца [28].

Кроме того, физическая активность активирует сигнальный путь T1/PGC-1α/PI3K/Akt, который играет защитную роль в миокарде после инфаркта, снижая выраженность фиброза, окислительного стресса и поддерживая целостность митохондрий. Этот механизм способствует восстановлению функциональной структуры миокарда и его адаптации к нагрузке после перенесённого инфаркта [29].

Таким образом, реабилитационные упражнения оказывают многоуровневое воздействие на процессы фиброза миокарда, регулируя активность фибробластов, баланс MMP и их ингибиторов, снижая окислительный стресс и поддерживая физиологическое ремоделирование сердца. Эти механизмы лежат в основе положительного влияния физической активности на восстановление миокарда после инфаркта миокарда и предотвращение развития хронической сердечной недостаточности.

Влияние физических упражнений на ангиогенез и эндотелиальную функцию

Физическая активность является важным фактором, способствующим ангиогенезу и улучшению эндотелиальной функции, что, в свою очередь, способствует ремоделированию сердца. Исследования показали, что в этом процессе задействованы различные молекулярные механизмы, включая регуляцию miRNA, белковых факторов и сигнальных путей.

miRNA играет ключевую роль в регуляции эндотелиальной функции и ангиогенеза, а также является потенциальным биомаркером физической подготовленности. Реабилитационные упражнения значительно повышают экспрессию miR-492 в эндотелиальных клетках сердца и аорты, что способствует улучшению эндотелиальной функции [81]. Также miR-126, активируемый во время физических нагрузок, играет важную роль в ангиогенезе, активируя сигнальные пути PI3K/AKT/eNOS и MAPK, что улучшает сердечную функцию после ИМ [33]. Кроме того, индуцированный физической активностью miR- 126 способен модулировать продукцию эндотелиальных факторов, таких как NO и эндотелин, тем самым улучшая вазомоторную функцию и предотвращая прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний [82].

Реабилитационные упражнения способствуют ангиогенезу, регулируя экспрессию белковых факторов. Одним из таких белков является фолликулостатиноподобный белок 1 (FSTL1), продуцируемый кардиомиоцитами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками. Он высоко экспрессируется в скелетных мышцах и играет важную роль в ангиогенезе [83]. Физические упражнения увеличивают уровень FSTL1 в сыворотке крови и скелетных мышцах, стимулируя ангиогенез через сигнальный путь DIP2A-Smad2/3 [34]. Это компенсирует недостаточную экспрессию сердечного FSTL1, активирует эндотелиальную NO-синтазу, снижает апоптоз клеток, усиливает миграцию и дифференцировку эндотелиальных клеток, что способствует рациональному ремоделированию сердечно-сосудистой системы и улучшает реабилитацию сердца [84].

Кроме того, эндотелиальные клетки экспрессируют рецептор ErbB, который играет важную роль в аутокринной передаче сигналов, регулируя сосудистую целостность и ангиогенез. Физическая нагрузка увеличивает уровень экспрессии NRG1 и активирует рецепторы ErbB2 и ErbB4, что способствует восстановлению сердца за счёт стимуляции эндогенной регенерации сосудов [35]. Белок DDAH1, экспрессируемый после физической нагрузки, регулирует ангиогенез через сигнальный путь R-Ras/AKT/GSK3β, способствуя восстановлению сосудистой сети [36].

Физическая активность также играет важную роль в ангиогенезе у пожилых людей. Исследования показали, что физические упражнения способствуют улучшению эндотелиальной функции у стареющего организма, активируя сигнальный путь рецептора хемокинов CXCR4/ JAK- 2 [37]. Среди множества молекулярных факторов, связанных с ангиогенезом, ключевыми являются VEGF-A, TSP-1 и NF-B. Исследования на животных моделях показали, что у старых крыс, подвергавшихся физической нагрузке, уровни VEGF-A и p-NF-B увеличивались, а экспрессия TSP-1 снижалась, что коррелировало с ростом плотности капилляров [85]. Это подтверждает, что физическая активность может стимулировать ангиогенез в пожилом возрасте, улучшая ремоделирование сердца.

EPC играют ключевую роль в ангиогенезе, так как обладают высокой миграционной и дифференцировочной способностью, что позволяет им участвовать в формировании новых кровеносных сосудов. Реабилитационные упражнения увеличивают пролиферацию и жизнеспособность EPC у пациентов с сердечной недостаточностью, снижая их апоптоз [86]. Физическая активность способствует активации внутриклеточного пути PI3K/AKT, что повышает клеточную активность EPC и их способность к восстановлению сосудистой сети [87]. Более того, активация этого пути стимулирует синтез оксида азота (eNOS) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), что дополнительно улучшает эндотелиальную функцию и сосудистую регенерацию [88].

Таким образом, реабилитационные упражнения способствуют ангиогенезу, регулируя эндотелиальную функцию через miRNA, белковые факторы и сигнальные пути, что в конечном итоге приводит к улучшению кровоснабжения миокарда, восстановлению сосудистой сети и снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Влияние физических упражнений на воспаление и иммунный ответ при ремоделировании сердца

Воспаление играет ключевую роль в процессе восстановления миокарда после острого ИМ. Анализ секвенирования одноклеточной РНК показал, что максимальная инфильтрация макрофагов в зону поражения наблюдается на третьи сутки после повреждения в модели перевязки левой передней нисходящей ветви коронарной артерии у мышей. Основными подтипами инфильтрирующих макрофагов были M5 и M6, характеризующиеся высокой экспрессией провоспалительных факторов. Подавление этих клеточных агрегатов могло бы уменьшить прогрессирование воспалительного процесса, предотвращая последующую экстравазацию лейкоцитов и их повторную активацию в повреждённой ткани. Кроме того, значительное количество апоптотических нейтрофилов обнаружено на седьмые сутки после ИМ, а фиброзные макрофаги преобладали на четырнадцатые сутки [89]. Эти данные подтверждают критическую роль воспаления в восстановлении миокарда и указывают на возможность модуляции этого процесса посредством реабилитационных физических упражнений.

Реабилитационные упражнения могут способствовать улучшению ремоделирования сердца после ИМ за счёт модуляции воспалительной реакции. На ранних стадиях воспаления физическая активность подавляет инфильтрацию провоспалительных клеток, ускоряет проникновение макрофагов М2 и способствует трансформации макрофагов М1 в макрофаги М2. Это ведёт к снижению выраженности патологического воспаления в зоне инфаркта и способствует более рациональному ремоделированию миокарда. Сравнительный анализ сердечной ткани у пациентов с ИМ, ведущих малоподвижный образ жизни, и у лиц, участвовавших в программах реабилитации, показал, что физическая активность приводит к значительному снижению плотности провоспалительных клеток, таких как CD45+ лейкоциты и CD68+ макрофаги, а также к увеличению плотности противовоспалительных макрофагов CD206+ и CD163+ в миокарде. Эти данные подтверждают, что реабилитационные упражнения могут снижать воспалительную реакцию за счёт уменьшения инфильтрации лейкоцитов и провоспалительных макрофагов, одновременно увеличивая количество противовоспалительных макрофагов, что способствует восстановлению ткани сердца.

Одним из ключевых провоспалительных медиаторов в зоне инфаркта является интерлейкин-1β (IL-1β) [90]. Доказано, что его антагонист снижает апоптоз кардиомиоцитов, индуцированный ИМ [91]. Важную роль в регуляции IL-1β играют инфламмасома NLRP3 и рецептор P2X7R [92, 93]. Реабилитационные упражнения могут снижать экспрессию провоспалительных факторов, включая P2X7R, NLRP3, каспазу-1 и IL-1β, в сыворотке крови, тем самым подавляя хроническое воспаление и способствуя восстановлению сердечной ткани. Таким образом, физическая активность обладает потенциалом для уменьшения воспалительного ответа, обратного патологическому ремоделированию сердца, улучшая его функциональное состояние [94].

Клинические исследования также демонстрируют, что после физической нагрузки увеличивается количество циркулирующих нейтрофилов и моноцитов, в то время как число лимфоцитов снижается. Такое изменение в клеточном составе крови может способствовать регуляции процесса ремоделирования сердца, воздействуя на баланс между нейтрофилами и лимфоцитами в периферической крови [95]. Эти данные подчёркивают важность реабилитационных упражнений не только в качестве средства восстановления миокарда, но и как мощного модулятора иммунного ответа, регулирующего воспалительные процессы, сопровождающие ремоделирование сердца после ИМ.

Роль реабилитационных упражнений в регуляции межклеточных взаимодействий при восстановлении сердца

Физическая активность играет важную роль в координации работы сердечно-сосудистой системы, вызывая эндокринные реакции в мышцах и других тканях. Данные процессы приводят к высвобождению в кровоток различных сигнальных молекул, известных как двигательные факторы. Эти молекулы в значительной степени транспортируются во внеклеточных везикулах (ВВ), которые представляют собой ключевой механизм межклеточной коммуникации [96].

В сердце основными источниками ВВ являются эндотелиальные клетки, кардиомиоциты, макрофаги и CFs. Эти везикулы выполняют важные функции в восстановлении миокарда, способствуя ангиогенезу, снижая апоптоз и ослабляя патологическое ремоделирование сердца, тем самым улучшая его функциональное состояние. Во время физической активности ВВ высвобождаются различными типами клеток, включая скелетные мышцы, эндотелиальные клетки, лейкоциты и тромбоциты. Повышенный уровень циркулирующих ВВ способствует активации ряда молекулярных сигнальных каскадов, включая ALIX, RAB35, ERK1/2 и HSP27, что оказывает защитное действие на кардиомиоциты, снижая уровень их апоптоза и улучшая их выживаемость [97].

Кроме того, реабилитационные упражнения способствуют высвобождению новой кардиопротекторной молекулы CCDC80tide, которая попадает в кровеносное русло во время физической нагрузки. Доказано, что CCDC80tide взаимодействует с молекулярным комплексом JAK2 в домене DUDES, регулируя сигнальный путь JAK2/STAT3. Это взаимодействие предотвращает гипертрофию кардиомиоцитов, ограничивает утолщение стенки левого желудочка и его задней стенки, а также снижает риск развития фиброза, вызванного ангиотензином. Таким образом, CCDC80tide играет ключевую роль в предотвращении неблагоприятного ремоделирования сердца, способствуя его восстановлению и улучшению функции [98].

Исходя из этого, физическая активность запускает сложные межклеточные механизмы, способствующие регенерации сердца, модуляции его ремоделирования и снижению риска сердечно-сосудистых осложнений. Эти данные подчёркивают значимость реабилитационных упражнений как важного компонента кардиопротекции и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Реабилитационные упражнения играют ключевую роль в восстановлении работы сердца, способствуя улучшению сердечно-лёгочной функции, увеличению физической выносливости, восстановлению мышечной силы, а также нормализации физиологических, психологических и социальных аспектов жизни пациента. Включение реабилитационных тренировок в комплексную терапию позволяет ускорить возвращение пациентов к повседневной активности, снижает уровень инвалидизации и значительно улучшает качество их жизни.

На основании приведённых исследований механизмы положительного воздействия реабилитационных упражнений на ремоделирование сердца включают изменения в транскрипционной активности, протеомике и метаболизме миокарда. Определение ключевых молекулярных мишеней, на которые воздействует физическая активность, позволит разработать индивидуализированные подходы к кардиореабилитации. Комбинация реабилитационных тренировок с другими терапевтическими методами может ускорить процесс восстановления миокарда, улучшая его морфофункциональные параметры.

Однако в настоящее время механизм влияния физических нагрузок на ремоделирование сердца остаётся недостаточно изученным. В будущем необходимо продолжить исследования, направленные на изучение различных режимов, интенсивности и длительности физических нагрузок, а также их влияния на разные формы патологического ремоделирования сердца. Важно не только уточнить оптимальные параметры тренировок для пациентов с различными стадиями сердечно-сосудистых заболеваний, но и глубже понять молекулярные механизмы, лежащие в основе этих изменений.

Применение современных методов, таких как высокопроизводительное секвенирование и анализ отдельных клеток, может открыть новые перспективы в изучении механизмов, обусловливающих благоприятное влияние реабилитационных упражнений. Эти технологии позволят детализировать механизмы адаптации сердечно-сосудистой системы к физической нагрузке и выявить потенциальные терапевтические мишени для разработки новых лекарственных препаратов и немедикаментозных вмешательств.

Ожидается, что дальнейшие исследования в этой области помогут значительно расширить возможности КР и принесут пользу большему количеству пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, улучшая их прогноз, функциональное состояние и качество жизни.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. М-Э.Х. Идигов, А.Р. Галимов — разработка концепции и дизайна исследования, написание введения и заключения, общая координация работы; С.Г. Ширханян, А.А. Хечумян, А.О. Хошафян — поиск и анализ литературных источников, написание основного текста статьи, участие в подготовке методологической части; Г.В. Пашаев, А.А. Мамедханова, М.С. Мамедов — анализ молекулярных механизмов влияния физических нагрузок, написание соответствующих разделов статьи, участие в подготовке выводов; А.А. Мамедханов, А.В. Канкаева, А.М. Сусарова, И.Ю. Левдик — подготовка методологической части, обоснование критериев отбора источников, систематизация данных, участие в обсуждении результатов; Д.В. Минаев, А.О. Петрова, М.В. Алиев — анализ полученных результатов, участие в написании разделов о влиянии физических упражнений, редактирование научного содержания, финальная доработка статьи. Все авторы одобрили финальную версию перед публикацией, а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Источник финансирования. Отсутствует.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов (личных, профессиональных или финансовых), связанных с третьими лицами (коммерческими, некоммерческими, частными), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи, а также иных отношений, деятельности и интересов за последние три года, о которых необходимо сообщить.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. M.-E.Kh. Idigov, A.R. Galimov — development of the study concept and design, writing of the introduction and conclusion, overall coordination of the work; S.G. Shirkhanyan, A.A. Khechumyan, A.O. Khoshafyan — literature search and analysis, writing the Literature Review, participation in the preparation of the methodological part; G.V. Pashaev, A.A. Mamedkhanova, M.S. Mamedov — analysis of the molecular mechanisms of the effects of physical exercise, writing the corresponding sections of the article, participation in drafting the conclusions; A.A. Mamedkhanov, A.V. Kankaeva, A.M. Susarova, I.Yu. Levdik — preparation of the methodological section, justification of the selection criteria for sources, data systematization, participation in the discussion of results; D.V. Minaev, A.O. Petrova, M.V. Aliev — analysis of the obtained results, participation in writing sections on the effects of physical exercise, editing scientific content, final revision of the article. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Funding source. None.

Disclosure of interests. The authors declare the absence of relationships, activities and interests (personal, professional or financial) related to third parties (commercial, non-profit, private), whose interests may be affected by the content of the article, as well as other relationships, activities and interests over the past three years, which must be reported.

About the authors

Magomed-Emi Kh. Idigov

Rostov State Medical University

Email: maga707q@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-9705-2255

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Sofia G. Shirkhanyan

Rostov State Medical University

Email: goldensofii@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-7991-0515

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Airat R. Galimov

Bashkir State Medical University

Author for correspondence.
Email: galimovajrat457@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4403-0204
SPIN-code: 8742-4109

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Ufa

Angelina A. Khechumyan

Rostov State Medical University

Email: angelina.koroleva.2016@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-4262-1712

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Ambartsum O. Khoshafyan

Rostov State Medical University

Email: a-khoshafyan@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-5786-6059

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Gasan V. Pashaev

Rostov State Medical University

Email: pasaevgasan54@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-3014-3555

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Amina A. Mamedkhanova

Rostov State Medical University

Email: amina.mamedkhanova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-6786-642X

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Mamed S. Mamedov

Rostov State Medical University

Email: Mamedov.939@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6292-4297

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Anar A. Mamedkhanov

Rostov State Medical University

Email: amamedkhanov.dok@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-3231-4681

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Aisa V. Kankaeva

Rostov State Medical University

Email: kankaeva.a@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6167-0218

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Aizan M. Susarova

Rostov State Medical University

Email: aizan.mur@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-4924-1532

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Dmitriy V. Minaev

Rostov State Medical University

Email: dima.minaev.2000@bk.ru
ORCID iD: 0009-0007-0079-3409

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

Ilya Yu. Levdik

Far Eastern State Medical University

Email: levdik15@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-3642-6213

student

Russian Federation, Khabarovsk

Alena O. Petrova

Samara State Medical University

Email: apetroff01@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-5074-3802

student

Russian Federation, Samara

Magomed V. Aliev

Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Email: alievm294@gmail.com
ORCID iD: 0009-0006-1747-6197

student

Russian Federation, St. Petersburg

References

Supplementary files